Кого можно встретить на ночных улицах Нью-Йорка? Запоздалых прохожих, влюблённые парочки, машины, отъезжающие от кафе и кинотеатров, последних пассажиров метро — жизнь мегаполиса не останавливается ни на минуту. В тёмное время суток нужно быть особенно осторожными, ведь город заполняют существа, каждое из которых страшнее целой банды хулиганов. Это привидения!

Среди них мало таких безобидных и милых созданий, как Каспер! Призраки Нью-Йорка — могущественные монстры, которые вырастают до размеров небоскрёба, меняют форму, проникают сквозь стены и канализационные люки, разрушая всё на своём пути, как Годзилла. Обычные средства не помогают справиться с ними: ни танк, ни автомат, ни гранатомёт не могут остановить этих чудовищ.

Известный учёный, доктор Игон Спенглер, посвятил всю свою научную карьеру изучению привидений. Он сделал множество важных открытий: доказал, что каждый призрак излучает эктоплазменное излучение, по которому его легко обнаружить. На основе своих исследований доктор Спенглер создал детекторы привидений и бластеры, а также организовал первый отряд охотников за привидениями. Новый отряд охотников за привидениями сформирован из лучших студентов Игона Спенглера, а он сам остаётся их руководителем, направляя ребят на очередные миссии.

В сериале вновь собирается самая известная команда супергероев: Железный Человек, Халк, Капитан Америка, Тор, Соколиный Глаз, Черная Вдова и новичок Сокол. Впервые в анимационной истории команда представлена в таком составе. Под руководством Железного Человека, герои тренируются и живут вместе в новой штаб-квартире в Башне Мстителей. Самые опасные злодеи планеты не имеют ни единого шанса против Мстителей. Будь то остановка Доктора Дума, возвращение Асгарда, защита Нью-Йорка от армии Аттумы или борьба с вампирами Дракулы, Мстители должны действовать сообща, чтобы одержать победу.