В мультфильме "Оранжевая корова" рассказывается о телятах по имени Бо и Зо, их родителях и многочисленных друзьях. Как и в реальной жизни, дети постоянно ищут приключений и попадают в самые разные ситуации, которые могут быть как забавными, так и опасными. Но всё всегда благополучно разрешается благодаря поддержке и пониманию со стороны взрослых.

Простоквашино всегда славилось своим спокойствием и размеренностью, словно внешние бури обходили его стороной. Время здесь как будто остановилось. Каждое утро Матроскин наслаждается свежим молоком от своей любимой коровы Мурки. Шарик все так же бродит по окрестным лесам, увлеченно фотографируя редких животных, и теперь делится своими снимками в интернете. А Дядя Федор при любой возможности приезжает к ним, и вместе они весело проводят время.

Но однажды привычная жизнь деревни изменилась. В Простоквашино появилась маленькая девочка, родная сестра Дяди Фёдора, по имени Вера Павловна. С её приходом всё стало по-другому, и жизнь героев наполнилась новыми событиями и эмоциями.