"Чикаго в огне" - это история о трудной и опасной работе пожарных и спасателей из чикагской станции Firehouse 51. Каждый день мужчины и женщины совершают настоящие подвиги, но их самоотверженность нередко оборачивается личными потерями. В центре внимания находится Мэтью Кейси, прирожденный лидер и опытный пожарный. Его жизнь меняется после расставания с девушкой, заставляя пересмотреть многие аспекты своей жизни. Помимо этого, Кейси часто сталкивается с конфликтами с коллегой, лейтенантом Келли Северайдом.