Гениальный преступник Гарсия Флинн похищает машину времени с целью переписать историю США и разрушить страну. Для того чтобы остановить его, собирается команда, состоящая из историка Люси Престон, военного Уайатта Логана и учёного Руфуса Карлина.

Сериал повествует о братьях Сэме и Дине Винчестерах, которые разъезжают по США на черном Chevrolet Impala 1967 года выпуска. Они занимаются расследованием паранормальных явлений, многие из которых вдохновлены американскими городскими легендами и фольклором, и сражаются с различными порождениями зла, такими как демоны и призраки.

Специальное подразделение под руководством старшего агента Джека Мэлоуна занимается поиском пропавших людей, используя новейшие методы психологии. Команда Мэлоуна скрупулезно анализирует все аспекты жизни исчезнувшего, пытаясь понять, был ли он похищен, решил скрыться, стал жертвой насильственной смерти или совершил самоубийство.

Они восстанавливают события дня исчезновения буквально по минутам, исходя из простой логики: понять, кем был человек, чтобы определить, где он может находиться сейчас. Однако, несмотря на все усилия, агенты не всесильны и подвержены человеческим слабостям. Иногда их ошибки возвращаются, преследуя их, и не все идет по плану — события нередко развиваются совершенно неожиданным образом.

Патрик Джейн - детектив и независимый консультант, работающий в Калифорнийском Бюро Расследований (КБР). Он обладает невероятными навыками наблюдения, которые помогают ему расследовать сложные преступления. Внутри Бюро Джейн известен тем, что часто нарушает протоколы, а также своим прошлым: до работы в КБР он был медиумом, но позже признался, что его паранормальные способности были лишь притворством.

По указанию властей, доктор Молли Энн Кэфри была назначена руководителем группы ученых, которые занимаются исследованием и предотвращением вторжения инопланетян. На одном из судов в море произошло нечто ужасное. Моряки заметили нечто странное над поверхностью воды, а затем раздался жуткий звук.

Внезапно тараканы и крысы начали двигаться по палубе, образуя странные узоры. Часть экипажа погибла и была найдена в искаженном виде, а некоторые члены команды вообще исчезли бесследно. Те, кто остался в живых, обрели невиданные способности и необычные желания, став совершенно неуязвимыми.

История разворачивается вокруг Джона и Мэри, родителей Дина и Сэма Винчестеров. Джон, вернувшись с войны во Вьетнаме, встречает 19-летнюю охотницу на демонов по имени Мэри. Вместе они стремятся раскрыть тайны своих семей и защитить мир от зла. Однако, мать Джона, Милли, желает уберечь своего сына от опасностей, связанных с охотой на демонов.