Офицер Томас Магнум возвращается из Афганистана на родину, на солнечные Гавайи. Он поселяется в шикарном особняке, где трудится консультантом по вопросам безопасности. Однако в свободное время он посвящает себя своему настоящему увлечению — частным расследованиям. В этом ему помогают мажордом особняка, бывший агент МИ-6 Джульет Хиггинс, а также его боевые товарищи: пилот вертолета Теодор Кэлвин и морской пехотинец Орвилл Райт, который обладает обширными связями по всему острову Оаху.

Энни Лендсберг и Оуэн Милгрим — два человека, которые по разным причинам решают участвовать в тестировании нового фармацевтического препарата. Энни хочет избавиться от боли, связанной с разрушенными отношениями, в то время как Оуэн пытается справиться с шизофренией, диагностированной у него еще в детстве. Доктор Мантлрэй утверждает, что его новое лекарство способно вылечить любые недуги, даже разбитое сердце. Однако никто не спешит рассказывать о возможных побочных эффектах.