Лена Цветкова работает ассистенткой у известного хирурга Лазарева. Она соглашается выйти за него замуж. Хотя Лена не испытывает к профессору любви, она глубоко уважает его и хочет быть рядом с таким выдающимся профессионалом и человеком. Однако неожиданно она влюбляется в дерзкого молодого человека по имени Иван. Лена уже готова сообщить Лазареву, что свадьба отменяется, но внезапно узнает, что Иван является сыном профессора.

События сериала происходят в небольшом шахтерском городке на Урале. В советские времена этот город был «закрытым», так как на его шахте добывали уран. Сейчас город частично открыт, но по-прежнему туда никто, кроме местных жителей, не приезжает. Как и в любом маленьком городе, судьбы его обитателей тесно переплетены, а старые дома хранят множество тайн. Город расположен в некоторой изоляции: с одной стороны его окружает полукольцо гор, с другой – река. Единственный путь в город – мост.

Леша возвращается домой после службы в частях специального назначения. Город, который он покинул, почти не изменился. Кажется, что здесь ничего не происходит и не может произойти. Но в день его возвращения на шахте случается страшная авария. После этого в городе начинают происходить загадочные природные явления, ставя жителей в крайне опасные ситуации. Облака сгущаются, учащаются грозы без дождя, город окутывает невероятно плотный туман. Когда эти трудности удается преодолеть, горожане обнаруживают, что они в полной изоляции. Мост перекрыт военными, берега оцеплены, солдаты в химзащите. Все, что удается узнать, это одно слово: «Карантин». Жители ставят властям ультиматум: «С кем вы? С нами или с ними? Вы все еще власть, или вы одни из нас, и мы вместе против того, что происходит?»

Когда-то он был успешным дипломатом, но сейчас его жизнь изменилась кардинально. После трагического взрыва в лондонском пабе он остался инвалидом и теперь вынужден жить на скромное пособие. Его блестящая карьера оборвалась в один миг из-за террористического акта.

Алена Крымова живет в московской коммунальной квартире вместе с мужем Димой. Ее дни проходят однообразно: работа, учеба, домашние дела. В противоположность ей, Инга Сенцова ведет совершенно иную жизнь – у нее роскошный дом, заботливый муж Виталий, собственный ресторан, прислуга и даже любовник. Несмотря на все это, Инга не чувствует себя счастливой. Обе женщины по-своему недовольны своей жизнью. И вот судьба решает вмешаться, чтобы все расставить по своим местам...

Это сорок историй о том, как сотрудники правоохранительных органов и их верный помощник, служебный пес по имени Мухтар, вместе решают самые разные задачи: от борьбы с наркоторговцами до поиска утерянных вещей.

Главные герои сериала - выпускники милицейских школ и юридических факультетов. Лена Брусникина - следователь, которая занимается сбором улик и анализом данных. В каждой ее работе ей помогают друзья: старший лейтенант милиции Артем Колосов и Толик Щепкин. Артем - благородный и иногда безответственный, безнадежно влюбленный в Лену хозяин Мухтара. Толик - его полная противоположность: немного неуклюжий, добродушный, но принципиальный и упрямый. Вместе они образуют идеальную команду, которой всегда помогает их преданный четвероногий коллега, неподкупный служебный пес Мухтар.

Пожилой таксист Макарыч неожиданно оказывается главным подозреваемым в убийстве Ремезова, претендующего на пост мэра их городка. У него двое взрослых детей, каждый из которых стремится доказать невиновность отца. Старший сын Влад, сотрудник местного ФСБ, отстранен от официального расследования, но не может остаться в стороне. Младшая дочь Тина, активно участвуя в боях без правил и вращаясь в околокриминальных кругах, также ищет правду. Проблема в том, что дети давно не общаются и не могут объединить усилия. Со временем Влад начинает сомневаться в честности отца, а Тина подозревает Влада. И она не единственная, кто так думает.

Варя Синицына смирилась с тем, что её личная жизнь рухнула — муж ушел, и осталась только работа в журнале «Секрет успеха». Но и на работе всё не гладко. Подруга просит её исправить статью, а заодно забирает почти все оставшиеся до зарплаты деньги. Варвара садится за статью о том, как привлечь внимание мужчины. Статья выходит удачной, а вот в жизни всё по-прежнему не ладится. При встрече с бывшим мужем Володей она обливает себя соком, как советовали психологи, но это вызывает лишь смех. С пятном на платье ей приходится идти к главному редактору, который поручает ей написать репортаж об открытии нового казино.

Старшая сестра Варвары оставляет ей на попечение двух своих непосед. Варя рассказывает им сказку о том, что накануне дня рождения может появиться эльф. Дети не верят в сказки, а Варя на последние деньги покупает куклу «Жениха для Барби», имя которого начинается на букву К... Подруга хочет привести в квартиру Варвары своего любовника, а в дверь ломится пьяный сосед. И тут появляется эльф Коля.

Прапорщик и три солдата - Пуля, Пыса и Малыш - умудрились потерять ящик с двумя боеголовками, которые должны были доставить на выставку-ярмарку оружия для продажи индийским партнёрам.

Прапорщик оказался в бочке по пьянке, и солдаты решили выдать его за армейского мудреца - гуру. Через окошко в бочке прапорщику пришлось произносить тосты, которые принимались за мудрые изречения. К нему начали стекаться паломники, сначала индийцы, потом немцы и даже шведки, и каждый хотел услышать его "мудрость."

Дарья возвращается домой после рабочего дня и обнаруживает в своей квартире тело незнакомого человека. С этого момента начинается расследование.

Андрей, исследователь природных катаклизмов, ещё в студенческие годы столкнулся с предсказанием гадалки, которая с удивительной точностью предсказала его жизненные события. Теперь приближается время последнего предсказания — смерти. Оставшееся время стремительно уходит, и Андрей решает обратиться к Учёному, занимающемуся тайными экспериментами, с просьбой помочь избежать рокового исхода. После долгих убеждений Учёный соглашается, сделав Андрея уникальным на 90-100%.