Карьера комика из Южной Италии, Марии, стремительно набирает обороты, и она уже выступает на национальном уровне. Однако в семье происходит трагедия, и это меняет всё. Спустя несколько лет Мария оказывается в тяжелом состоянии: она страдает от алкоголизма, её выступления становятся ненадежными, и телевидение давно потеряло к ней интерес. После того, как она попадает в очередное ДТП в состоянии опьянения, её отправляют на обязательное лечение в государственную клинику, где помогают людям с подобными проблемами. Сначала Мария отказывается принимать помощь, считая себя вполне нормальной по сравнению с другими пациентами...

Карло, сотрудник рекламного агентства, готовится к роли отца. Он глубоко привязан к своей подруге Джулии, но проблемы его близких друзей заставляют его задуматься, готов ли он к семейной жизни. Вдобавок, Анна, мать Джулии, решает разорвать отношения с мужем, который перестал видеть в ней ту женщину, что когда-то его вдохновляла.

На фоне эмоционального хаоса и неожиданных изменений в жизни окружающих, Карло начинает увлекаться молодой студенткой, осознавая, как сильно это ранит Джулию. Со временем Карло поймет, что все произошедшее стало для него серьезным испытанием, пройти которое можно лишь, осознав истинное значение верности и любви.

Спустя десятилетие после событий «Последнего поцелуя», пятеро старых друзей — Карло, Марко, Адриано, Паоло и Альберто — уже пересекли порог сорокалетия. Тем не менее, годы не принесли им счастья. В попытке изменить свою жизнь, Карло и Марко стремятся вернуть своих бывших жен, а Адриано хочет восстановить отношения с сыном. Их жизни снова переплетаются в круговороте поцелуев, пощечин и разбитой посуды, создавая уникальную атмосферу.