Когда юный принц Аситака одолел дикого вепря, на него легло смертельное проклятие. Мудрая знахарка предрекла, что только он сам может изменить свою судьбу, и смелый воин отправился в опасное путешествие. Так он оказался в таинственной земле, где люди под предводительством коварной госпожи Эбоси сражались с обитателями леса: духами, демонами и огромными существами, которых Аситака прежде не видел.

Среди них была принцесса Мононоке - хозяйка зверей и приёмная дочь волчицы. Теперь судьба всех зависит от одного человека - принца Аситаки.

В 1905 году, во время Русско-японской войны, японская императорская армия ведет осаду Порт-Артура.