Когда юный принц Аситака одолел дикого вепря, на него легло смертельное проклятие. Мудрая знахарка предрекла, что только он сам может изменить свою судьбу, и смелый воин отправился в опасное путешествие. Так он оказался в таинственной земле, где люди под предводительством коварной госпожи Эбоси сражались с обитателями леса: духами, демонами и огромными существами, которых Аситака прежде не видел.

Среди них была принцесса Мононоке - хозяйка зверей и приёмная дочь волчицы. Теперь судьба всех зависит от одного человека - принца Аситаки.

Кэйго Ямасиро, начинающий мангака, отлично владеет искусством рисования, но никак не может создать убедительного злодея, что заставляет его оставаться на должности помощника более опытного мангаки. Решив начать сольную карьеру, в свой последний рабочий день он получает задание нарисовать дом, излучающий счастье и спокойствие. Кэйго находит подходящий особняк, начинает его зарисовывать, но обстоятельства вынуждают его зайти внутрь. Там он обнаруживает жестоко убитую семью из четырех человек и сталкивается с убийцей. Вместо того чтобы сообщить об этом в полицию, Кэйго решает использовать маньяка как прототип для персонажа своей манги.