Сорао Камикоси, студентка, исследует порталы в Потусторонье — параллельные миры, населённые монстрами. Однажды, когда один из этих монстров почти убивает её, ей на помощь приходит Торико Нисина, опытная путешественница по Потусторонью, которая ищет своего друга. Объединив усилия, девушки отправляются в совместное путешествие, сражаясь с чудовищами и собирая артефакты, как настоящие сталкеры.

В 2006 году Леон С. Кеннеди прибывает в Белый дом, чтобы расследовать хакерскую атаку, и оказывается свидетелем нового зомби-прорыва, который вскоре удается подавить. Там он встречает Клэр Редфилд, пришедшую на встречу с недавно погибшим пресс-секретарём. У Клэр есть информация о похожем инциденте с T-вирусом, который произошел несколько лет назад в Панамстане. Всё это выглядит как часть чьего-то коварного плана.