В 2014 году инопланетяне связались с человечеством и предложили начать торговые отношения. В обмен на известняк они предоставили роботизированное устройство, способное выполнять разнообразные задачи и управляемое посредством сознания. С появлением этой технологии жизнь людей претерпела значительные изменения.

В 2005 году, на фоне массовых протестов против фармацевтической компании WilPharma, сотрудница правозащитной организации TerraSave Клэр Рэдфилд прибывает в аэропорт Харвардвиля. Внезапно рядом падает самолёт, который оказывается полон заражёнными T-вирусом, и здание аэропорта мгновенно заполняется толпами зомби. На место катастрофы прибывают военные, среди которых находится и Леон С. Кеннеди. Вместе с отрядом спецназа он спасает Клэр и группу выживших, включая сенатора Рона Дэвиса, активно поддерживающего WilPharma.

Леон С. Кеннеди направляется в Восточную Европу, чтобы выяснить, применялось ли биологическое оружие в ходе военного противостояния.