После укуса радиоактивного паука Питер Паркер обнаруживает у себя необычные способности, напоминающие силу и ловкость паука. Вначале он хочет использовать свои новые возможности, чтобы заработать деньги и стать знаменитым, но в погоне за личной выгодой он забывает о своей ответственности. Когда Питер отказывается помочь полицейскому задержать преступника, это приводит к трагедии — погибает его дядя Бен.

Понимая, насколько серьезную ошибку он совершил, Питер решает направить свои способности на борьбу с преступностью. Так он становится Человеком-пауком. Теперь ему приходится совмещать свою новую роль супергероя с повседневной жизнью: работой фотокорреспондентом в газете "Дейли Багл" и постоянными стычками с главным редактором, который уверен, что Человек-паук — преступник, заслуживающий тюрьмы.

Валлери Айронс была простой девушкой, которая работала продавщицей хот-догов. Однажды, совершенно случайно, ей удалось спасти жизнь одной знаменитости. Из-за этой ситуации Валлери приняли за профессионального телохранителя. Настоящие телохранители, которым нужна была знаменитая личность для продвижения, решили воспользоваться этим случаем и основали агентство "V.I.P." (Vallery Irons Protection). Так началась новая глава в жизни Валлери, полная опасностей и приключений, где каждый день приносил новые вызовы и испытания.