История начинается в токийском метро, где пожилой пассажир оставляет в вагоне несколько обычных яиц и выходит на своей остановке. Через некоторое время люди в поезде начинают задыхаться. В это же время в Нью-Йорке страховой агент Майкл Уайзман, мужчина средних лет, надеется на повышение по службе, но должность получает другой. В тот же день он погибает в странном инциденте в метро, и коллеги считают это самоубийством.

От Майкла остался только его мозг. Доктор Теодор Моррис, руководитель секретной научной группы, решает "оживить" Майкла. Ему дают новое тело и новую жизнь, делая его уникальным на 90-100%.

Нью-йоркский детектив Джон Амстердам обрел бессмертие после того, как в 1642 году спас девушку из индейского племени, приняв на себя удар меча. В благодарность, девочка исцелила Джона от смертельной раны, сделав его бессмертным, но предупредила, что это будет длиться до тех пор, пока он не встретит свою настоящую любовь. За 400 лет своей жизни он потерял много близких людей, его любимые и дети умирали, а он оставался молодым. Со временем Джон стал замкнутым, и то, что казалось благословением, превратилось в проклятие.

В наши дни Джон работает в отделе по расследованию убийств, и единственный человек, знающий его тайну, — владелец джаз-клуба Омар. Однажды, преследуя подозреваемого вместе с напарницей Евой Маркез, он внезапно испытывает нечто, похожее на сердечный приступ. Его возвращает к жизни доктор Сара Диллэйн, и Джон понимает, что его настоящая любовь, а вместе с ней и конец заклятия, ближе, чем он думал.