В 2022 году старшеклассницы Джейд и Билли переезжают в Новый Раккун-Сити, где начинают жить с отцом, Альбертом Вескером, который работает над секретными проектами в корпорации Umbrella. Проблемы с адаптацией в новой школе отходят на второй план, когда Билли убеждает сестру проникнуть в лабораторию, чтобы раскрыть общественности, что в компании проводят эксперименты на животных. В лаборатории на них нападает подопытная собака, и Билли оказывается укушенной.

В 2036 году население Земли сократилось до 300 миллионов человек, а остальные 6 миллиардов превратились в агрессивных плотоядных монстров, заражённых Т-вирусом. Джейд Вескер исследует их поведение, стремясь понять, как вирус мутирует и развивается ли у заражённых новая нервная активность. В это время за ней начинает охоту представитель корпорации Umbrella.