Ежедневно кот Том придумывает различные хитроумные планы, чтобы поймать шустрого мышонка Джерри, но Джерри каждый раз умудряется избежать всех ловушек благодаря своей ловкости и смекалке.

В этом шоу рассказывается о том, как Мрачная и Злая Смерть организует невероятные приключения для Билли и Мэнди! Мы знакомимся с глуповатым мальчиком по имени Билли и девочкой по имени Мэнди, которые однажды заключили пари со Смертью на душу своего умирающего хомяка и победили! Теперь Смерть стала их вечным слугой.

Том и Джерри переезжают в шикарный отель. К их весёлым выходкам присоединяются бульдог Спайк и кот Бутч.

История мультсериала вращается вокруг семейства Смитов. Главный герой, Стэн, работает в ЦРУ и является ярым республиканцем. Он обладает крепким телосложением, но недалек умом. Его всегда можно узнать по мужественному подбородку и идеально выглаженному костюму. Его жена Франсин - типичная домохозяйка, которая сочетает в себе и мудрость, и наивность. Она не знает своих биологических родителей.

У Смитов двое детей. Стив, их сын, испытывает трудности в общении с девушками, иногда доходит до того, что его отец вынужден вмешиваться с табельным оружием, чтобы помочь ему. Дочь Хэйли - ярая либералка с чертами хиппи. Она активно защищает природу и не против легких наркотиков, хотя настоящей хиппи её назвать нельзя.

Среди обитателей дома есть и говорящая золотая рыбка по имени Клаусс. На самом деле, это бывший немецкий лыжник, чей мозг был пересажен в тело рыбы ЦРУ, чтобы Германия не выиграла Олимпиаду. Клаусс часто перемещается по дому в маленькой баночке, перебирая плавниками по полу.

Также с Смитами живет инопланетянин Роджер, который когда-то спас Стэна в "Зоне 51". Роджер отличается хитростью и любовью к парикам и алкоголю, что делает его неповторимым персонажем.