В 2006 году Леон С. Кеннеди прибывает в Белый дом, чтобы расследовать хакерскую атаку, и оказывается свидетелем нового зомби-прорыва, который вскоре удается подавить. Там он встречает Клэр Редфилд, пришедшую на встречу с недавно погибшим пресс-секретарём. У Клэр есть информация о похожем инциденте с T-вирусом, который произошел несколько лет назад в Панамстане. Всё это выглядит как часть чьего-то коварного плана.

Пять подруг отправляются на рискованную миссию, чтобы спасти свой город.