Бывший суперзлодей Мегамозг решил изменить свою жизнь и стал супергероем. Но неожиданно в Метро-Сити возвращается его старая команда приспешников — Синдикат рока. Вместо того чтобы вернуться к злодеяниям, Мегамозг решает сражаться с ними и защищать город.