Сериал повествует о повседневной жизни и работе сотрудников «Пятницкого» ОВД, расположенного в одном из районов Москвы. Во главе отдела стоит подполковник Ирина Зимина, которая ежедневно сталкивается с множеством бытовых и профессиональных проблем. Она стремится лично участвовать во всех делах своих подчиненных и коллег, особенно тех, кто составляет её ближайшее окружение. В эту группу входят: новая начальница дознания, состоящая в романтических отношениях с одним из оперативников, хитроватый участковый, двое патрульных, инспектор по делам несовершеннолетних, начальник милиции общественной безопасности, троица сообразительных следователей и даже начальник полиции округа - генерал Захаров. «Пятницкий» представляет собой командную драму, построенную как настоящая полицейская сага.

Андрей Рыбин, талантливый аналитик, работает в ФСБ в отделе по борьбе с организованной преступностью и коррупцией. Он планирует выйти на пенсию, чтобы наконец-то отдохнуть и проводить больше времени с женой, взрослой дочерью и любимой собакой. Однако его спокойные планы нарушает бывший сотрудник ЦРУ Донован, который неожиданно выходит на связь. Двадцать пять лет назад Донован внедрил Рыбина в Россию в качестве разведчика-нелегала и теперь требует выполнения старых обязательств. Но Рыбин осознает, что Россия стала ему родной, и он чувствует, что его долг теперь — защищать именно эту страну, а не далекую Америку.

Начальник убойного отдела Алексей Витаев, несмотря на свой возраст, пользуется большим уважением среди коллег. Его дотошность и скрупулезность позволяют ему раскрывать даже те преступления, которые другие уже давно посчитали безнадежными.

Вадим Тельцов переезжает в Москву, где получает должность оперативника в уголовном розыске и однокомнатную квартиру в спальном районе города. Всё вроде бы идет по плану: есть работа, налажен быт. Однако однажды одно на первый взгляд обычное дело кардинально меняет его жизнь. При расследовании убийства бизнесмена Юсова Тельцов знакомится с молодым руфером Максом, сыном погибшего. Коллеги Тельцова подозревают Макса в убийстве отца, но Вадим уверен в его невиновности. Из-за ошибки Тельцова увольняют, но он не падает духом и открывает собственное детективное агентство, куда приглашает на работу нового знакомого.

Светлана переживает тяжелые времена: её мужа Игоря арестовывают и отправляют в тюрьму. Валерий, близкий друг семьи, старается помочь, но его усилия не приносят результата. В это трудное время он окружает Светлану заботой и теплом, между ними возникают чувства. Однако Валерий уже почти женат на своей невесте Дарине, а Светлана верна своему мужу. Вскоре Валерий понимает, что не любит Дарину, и разрывает помолвку, а Светлана получает трагическую новость о гибели Игоря в тюрьме.

Решив начать новую жизнь вместе, Валерий и Светлана планируют свадьбу. Родители Светланы дарят ей в приданое небольшой загородный дом. Когда она приезжает туда, то с удивлением обнаруживает, что её муж Игорь жив, но ранен и сбежал из тюрьмы.

Ирина, студентка, которая очаровывает всех вокруг своей жизнерадостностью и привлекательностью, никогда не испытывала настоящих чувств. Всё меняется, когда она начинает посещать занятия по самообороне и встречает там Алексея, харизматичного тренера. Разница в возрасте в пятнадцать лет не останавливает Иру, и она без памяти влюбляется в Алексея, мечтая о будущем вместе. Однако у Алексея свои жизненные планы, и роман с Ирой для него лишь краткий эпизод.

Ирина, пытаясь справиться с болью, начинает общаться с Максимом, сыном Алексея, который тоже тренируется в этом клубе. Постепенно их общение перерастает в нечто большее, и Ира оказывается в замешательстве: кто ей действительно нужен – Алексей или Максим?

Человеческий организм не способен выдерживать длительное отсутствие сна. В одном из подпольных казино, напоминающем закрытый клуб, собираются исключительно самые богатые, влиятельные и пресыщенные люди. Эти люди готовы ставить огромные суммы на красное, если это красное – кровь. Для них создан новый вид тотализатора, основанный на игре «Бессонница», который проводится лишь раз в год. Посетители казино рискуют миллионами, делая свои ставки, но игроки ставят на кон нечто гораздо более ценное. Из десяти участников только тот, кто останется последним не заснувшим и живым, становится победителем.

Иван Липатов, актёр, чья карьера складывается неудачно, неожиданно получает возможность воплотить в жизнь одну из самых сложных ролей, с которыми ему когда-либо приходилось сталкиваться. Он должен стать реальным человеком, который имеет семью, работу и множество проблем, от решения которых зависит безопасность множества людей.

У Нади была прекрасная жизнь с любимым мужем Валерием и тремя замечательными детьми. Но однажды всё изменилось — Надя узнала, что Валерий изменяет ей с её лучшей подругой Ларисой. По пути домой супруги начинают ссориться, и Валерий сбивает молодую женщину, которая вскоре умирает. Надя осознает, что их с детьми ждёт тяжёлая жизнь, и ради их благополучия берёт вину на себя, отправляясь в тюрьму.

Когда Надя выходит на свободу, она обнаруживает, что Валерий теперь живёт с Ларисой, а дети почти забыли её. В поисках работы Надя устраивается в компанию бизнесмена Михаила, который, как оказалось, был мужем той самой погибшей женщины. Но ни Надя, ни Михаил не знают об этом. Со временем Надя замечает, что Михаил проявляет к ней не только деловой интерес. Что произойдёт, когда правда выйдет наружу?

Алиса, каскадерша, переживает утрату мужа и старается сохранить их общее дело. Хотя внешне она кажется уверенной и сильной, внутри Алиса чувствует себя уязвимой и нуждается в поддержке. На помощь ей готовы прийти два мужчины: Геннадий, друг покойного мужа, и клиент Алексей. Алисе предстоит сделать непростой выбор между ними, а также попытаться раскрыть загадочные обстоятельства гибели супруга.

История разворачивается вокруг Олега Грановского — человека, который всегда был примером надежности и доброты. Он хороший друг, любящий муж и заботливый отец. Олег и двое его друзей детства работают инкассаторами, и однажды они перевозят огромную сумму денег для зарплаты сотрудников местного завода. Это последнее, что Олег помнит.

Когда он приходит в сознание с ужасной головной болью, он обнаруживает себя в больнице с серьезной черепно-мозговой травмой, окруженный полицейскими. Он не понимает, что произошло, как он здесь оказался и где его друзья, Сысоев и Чесноков. Начальник УГРО сообщает ему, что он обвиняется в убийстве своих коллег и похищении денег. Олег под арестом, и ему предлагают признаться, где спрятаны похищенные миллионы, чтобы облегчить свою вину.

Олег не может поверить в происходящее. Это кажется ему страшным сном. С Сысоевым и Чесноковым они дружат с детства, вместе росли в детдоме, служили в армии, их дети ходят в одну школу. Он не мог их убить, не мог предать, и уж тем более не похищал деньги. Но все улики, включая экспертизу оружия и свидетельства его жены, говорят об обратном. Владельцев денег не интересуют мотивы, и если Олег не вернет деньги, его семью убьют.

Доведенный до отчаяния, Олег решает бежать из тюрьмы, чтобы самому разобраться в том, что произошло. Чем больше он восстанавливает события, тем страшнее выводы: все это чудовищный обман, организованный человеком, которому он доверял больше всего.

Ирина Заморская, работающая турагентом, не жалеет сил, чтобы содержать себя и своего мужа Леонида, который полностью погружён в изучение древностей. Постоянные стрессы и напряжённый график не дают Ирине забеременеть. Врач советует ей отдохнуть и отправиться в Турцию. Ирина, радостная от этой идеи, спешит поделиться новостью с мужем, но застает его в объятиях аспирантки Виктории. Глубоко расстроенная, Ирина решает улететь в Турцию одна.

На отдыхе она знакомится с Анной, которая приехала в поисках богатого мужа, и Анатолием, военным врачом, который сразу же приглашает Ирину на свидание. Леонид, осознав свою ошибку, решает отправиться за женой в Турцию. Виктория, желая разрушить их брак, также направляется в тот же отель.

Тем временем Анна встречает миллионера Михаила, который приглашает всех на свою яхту, чтобы посмотреть на древние раскопки.

Жизнь Лизы Волковой рушится в один миг: ее отец оказывается в тюрьме, а семья на грани разорения и распада. Все ее мечты о счастливом будущем кажутся разрушенными. Вскоре она узнает, что за всеми этими бедами стоит властная и жестокая Арина Мельникова, которая легко манипулирует судьбами людей. Полная решимости, Лиза ставит перед собой цель отомстить Арине и вернуть все, что было ей дорого.

Следователь Ульяна Соколова перебирается из Москвы в небольшой городок Андреевск, где кипит криминальная активность. Помимо рутинной работы, ей предстоит разобраться в загадочной гибели своей предшественницы, следователя Ивашкиной. В этом городке Ульяна неожиданно встречает свою первую любовь, Александра Адмиралова, который сейчас работает следователем в Петербурге и когда-то оставил её ради другой женщины. Спустя два десятилетия история повторяется: Адмиралов вновь выбирает не Ульяну, а местную яркую блогершу. Теперь Соколовой предстоит не только работать бок о бок с высокомерным Адмираловым, но и наблюдать, как он строит новые отношения прямо у неё на глазах.

В обычный день в московской пятиэтажке произошла трагедия: в одном из подъездов прогремел взрыв. Жители не только остались без жилья и имущества, но и потеряли своих родных и близких. Боль и утраты сплотили выживших, и теперь им предстоит заново учиться жить, поддерживая друг друга. Самым важным для них становится выяснение настоящих причин этого ужасного события.

Российская внешняя разведка получает информацию о том, что один из сотрудников ЦРУ, тайно подчиняясь указаниям теневого американского альянса, начал сложную операцию, направленную на полную дискредитацию России на международной арене. Для предотвращения этой диверсии решено задействовать "спящего агента" — молодую женщину из России, живущую в Италии. Это связано с тем, что теневой альянс тесно сотрудничает с мафией. События развиваются в наши дни, параллельно в Италии и России. Сможет ли хрупкая девушка предотвратить глобальный конфликт?

В преддверии Великой Отечественной войны события разворачиваются вокруг Ирины, жены влиятельного чиновника и дочери репрессированного. Она работает преподавателем немецкого языка в МГУ и является специалистом по древнегерманскому эпосу. К Ирине обращается майор НКВД Павел Нечай с просьбой помочь найти редкую немецкую книгу, текст которой враги используют для шифровок.

В городе действует диверсионная группировка, и Ирина оказывается втянута в масштабную шпионскую интригу. Её муж и внезапно появившийся друг детства Андрей Галкин, к которому она испытывала сильные чувства в юности, также попадают в поле зрения НКВД.

Вера живет в небольшом городке, работает кассиром в банке и одна воспитывает свою семилетнюю дочку Дашу, которой она дорожит превыше всего и боится потерять. В детстве, когда ей было три года, Вера сама потерялась на вокзале и оказалась в детском доме. С тех пор она не оставляет надежды найти свою мать. И вот однажды происходит чудо – мама Марина сама находит Веру. Это долгожданное воссоединение приносит Вере огромное счастье. Но её радость омрачает приезд Андрея, её первой любви, вместе с его невестой Олесей. Андрей начинает подозревать, что Даша – его дочь, и вскоре понимает, что Марина может быть не той, за кого себя выдаёт.

Марине Гордеевой уже 40 лет. Она пережила неудачный брак и работает на должности, которая не приносит ей радости и не открывает никаких перспектив. В один из дней Марина случайно узнает о фридайвинге – экстремальном виде спорта, где необходимо задерживать дыхание и погружаться в глубины океана. Этот новый опыт становится для нее не только физическим испытанием, но и способом преодолеть свой внутренний страх, который оказывается её главным противником.

Пётр, известный своими любовными похождениями, приезжает на новоселье к родителям в новый дом. Там он встречает Полину и сразу же влюбляется в неё. Однако его обычные методы обольщения не производят на девушку никакого впечатления. Пётр сбит с толку и решает использовать все возможные способы, чтобы завоевать её сердце. Ситуация становится сложнее, когда появляется странный человек, утверждающий, что он приехал к своей тётушке и что этот дом принадлежит его семье. Когда гостеприимные хозяева позволяют ему войти и разобраться, он сообщает, что в стене дома спрятан старинный клад.