Сериал повествует о повседневной жизни и работе сотрудников «Пятницкого» ОВД, расположенного в одном из районов Москвы. Во главе отдела стоит подполковник Ирина Зимина, которая ежедневно сталкивается с множеством бытовых и профессиональных проблем. Она стремится лично участвовать во всех делах своих подчиненных и коллег, особенно тех, кто составляет её ближайшее окружение. В эту группу входят: новая начальница дознания, состоящая в романтических отношениях с одним из оперативников, хитроватый участковый, двое патрульных, инспектор по делам несовершеннолетних, начальник милиции общественной безопасности, троица сообразительных следователей и даже начальник полиции округа - генерал Захаров. «Пятницкий» представляет собой командную драму, построенную как настоящая полицейская сага.

История становления Российской Империи, СССР и современной России. Проект освещает важнейшие этапы развития страны, расширение и утрату территорий, исторические события, повлиявшие на территориально-политическое устройство России, а также территориальные и национальные принципы формирования нашего государства в разные эпохи.

Аня Карпухина, технолог на ликеро-водочном заводе в небольшом городке, возмущена качеством производимой продукции и решает самостоятельно изготовить партию водки по старинному рецепту. За это её штрафуют на миллион и увольняют. Чтобы оплатить штраф, Аня с двумя подругами предпринимает попытку продать две тысячи бутылок самодельной водки. Причиной всех её неприятностей становится молодой генеральный директор завода Игорь Проскудин, высокомерный бизнесмен из Москвы. Когда в городке начинают продавать водку удивительного качества, он решает найти и наказать виновных, но влюбляется в Аню, которую его усилиями уже вычислили и задержали. В этой истории участвуют верные подруги, пьющие полицейские, коррумпированные чиновники, талантливая художница и даже итальянский граф.

Кира Устьянова, ранее работавшая полицейским психиатром, находит новое место в элитной частной клинике. Это учреждение, действующее в условиях строжайшей секретности, занимается лечением состоятельных пациентов от неврозов и проблем с пищевым поведением. В клинику поступают две подростковые девочки, предположительно после попытки самоубийства. Их отец, богатый бизнесмен, недавно скончался при таинственных обстоятельствах, а мать пропала несколько лет назад. Ситуацию расследует муж Киры, который совсем недавно стал её бывшим супругом.

Галина руководит редакцией крупной газеты. После тяжелого развода она теряет веру в любовь и полностью погружается в работу. Однако после публикации сенсационного расследования о махинациях бизнесмена Вячеслава Андреева её карьера оказывается под угрозой: один из источников информации оказывается ненадежным, и Андреев подает иск о клевете. Чтобы избежать суда и сохранить репутацию, Галина решает найти компромат на бизнесмена.

Она отправляется в деревню, чтобы найти важного свидетеля – врача Михаила Леонтьева, чья жена, по всей видимости, погибла из-за действий Андреева. Михаил живет уединенно и не желает общаться с журналистами. Но постепенно Галина находит с ним общий язык и начинает видеть в нем не только источник информации, но и интересного мужчину. В итоге Михаил помогает ей в расследовании и растапливает её "каменное сердце".

Ксения Воронцова устраивается на работу сиделкой к полковнику Анатолию Акимову, который раньше возглавлял следственный отдел РОВД, но потерял зрение после неудачного покушения.

Акимов хитростью заставляет Ксению помочь ему подставить Сергея Иванова в убийстве, которого тот не совершал. В результате Ксения, сама того не понимая, становится соучастницей в серьезном преступлении. Она не может обратиться в полицию, так как тогда арестуют и её вместе с Акимовым.

Единственный выход для Ксении — найти настоящего убийцу и снять обвинения с Сергея Иванова.

В одной из швейцарских химических лабораторий, находящейся под контролем ЦРУ, завершена работа над опасным вирусом, предназначенным для военных целей. Российские спецслужбы проявляют особый интерес к этой разработке и поручают математику Давиду Бронштейну добыть образец потенциальной химической угрозы. Однако во время выполнения задания происходит непредвиденное: вирус попадает в кровь Давида, превращая его самого в сверхопасное оружие.

Яна и Илья страдают от зависимости: она - от наркотиков, он - от алкоголя. Они встретились в реабилитационном центре. Согласно правилам, им нужно избегать близких контактов, чтобы оставаться трезвыми. Однако вспыхнувшие между ними чувства мешают им соблюдать эти правила. Они переживали срывы, расставались, искали счастья с другими партнерами, но чем дальше пытались уйти друг от друга, тем сильнее их тянуло обратно. История, которую Илья и Яна проживут в этом фильме, даст им возможность наконец-то вырваться из замкнутого круга, предоставит шанс на выздоровление и подарит надежду на счастливый финал.