Сериал повествует о повседневной жизни и работе сотрудников «Пятницкого» ОВД, расположенного в одном из районов Москвы. Во главе отдела стоит подполковник Ирина Зимина, которая ежедневно сталкивается с множеством бытовых и профессиональных проблем. Она стремится лично участвовать во всех делах своих подчиненных и коллег, особенно тех, кто составляет её ближайшее окружение. В эту группу входят: новая начальница дознания, состоящая в романтических отношениях с одним из оперативников, хитроватый участковый, двое патрульных, инспектор по делам несовершеннолетних, начальник милиции общественной безопасности, троица сообразительных следователей и даже начальник полиции округа - генерал Захаров. «Пятницкий» представляет собой командную драму, построенную как настоящая полицейская сага.

Аня возвращается в родное село после многих лет, проведённых в детдоме, куда она попала после смерти матери. Ее путь лежит к старшему брату, которого она давно не видела. Однако дома её ждет разочарование: у брата уже своя семья, и Аню никто не ждал. Вскоре открывается правда: богатый фермер Юмашев оказывается её отцом. Когда-то он оставил её мать, но теперь, полон раскаяния, хочет восстановить отношения с дочерью. Внезапно Юмашев умирает, успев завещать ферму Ане. Вместо спокойной жизни девушка сталкивается с угрозой со стороны бандитов, которые давно присматривались к этим землям...

Неожиданно проснувшись в пять часов вечера, интеллигентная женщина по имени Рина Сергеева, которая работает редактором в небольшом издательстве, обнаруживает рядом с собой в постели совершенно незнакомого мужчину. Рина не может вспомнить, кто он и как оказался у нее дома, как и не помнит, чем закончилась бурная вечеринка, на которой она была накануне. В панике и предполагая худшее, она звонит своей подруге Алле, надеясь выяснить хоть какие-то детали вчерашнего вечера.