Сериал повествует о повседневной жизни и работе сотрудников «Пятницкого» ОВД, расположенного в одном из районов Москвы. Во главе отдела стоит подполковник Ирина Зимина, которая ежедневно сталкивается с множеством бытовых и профессиональных проблем. Она стремится лично участвовать во всех делах своих подчиненных и коллег, особенно тех, кто составляет её ближайшее окружение. В эту группу входят: новая начальница дознания, состоящая в романтических отношениях с одним из оперативников, хитроватый участковый, двое патрульных, инспектор по делам несовершеннолетних, начальник милиции общественной безопасности, троица сообразительных следователей и даже начальник полиции округа - генерал Захаров. «Пятницкий» представляет собой командную драму, построенную как настоящая полицейская сага.

Ленинград, 1971 год.

Александр Александрович Короткевич, известный советский ученый, специалист в области генетики и селекции растений, празднует свой 50-летний юбилей. На первый взгляд, его жизнь складывается удачно: он достиг вершины своей карьеры. Однако за этим внешним благополучием скрывается одиночество. Его брак давно потерял смысл, а взрослая дочь Ольга страдает от алкоголизма. Кроме того, у Короткевича есть тайна, которая причиняет ему боль: в первые дни войны в Крыму он потерял свою невесту Катю, поиски которой он продолжает втайне от семьи. И вот, сразу после юбилея, его друг, генерал КГБ Забелин, отправляет его в Крым, намекнув, что нашел след Кати...

Нина – талантливый специалист по физиогномике, способный безошибочно распознать ложь. Однажды она находит в кафе паспорт мужчины с вложенным номером телефона. Позвонив по этому номеру, она договаривается о встрече с женщиной, которая обещает передать паспорт владельцу и щедро вознаграждает Нину. Однако, по выражению лица женщины, Нина понимает, что та лжет. Этот момент становится поворотным в жизни Нины – на нее начинают охотиться загадочные злоумышленники.

Обратившись за помощью к следователю Скворцову, Нина сталкивается с недоверием: он считает ее рассказ плодом больного воображения. Но когда преступники убивают ее бывшего жениха и похищают мать, Скворцов меняет свое мнение и становится ее главным союзником и защитником.

Вскоре выясняется, что опасность нависла не только над Ниной. Главной целью бандитов является убийство президента государственной компании «Роснаноиндустрия». Теперь только Нина способна предотвратить это преступление и спасти ситуацию.

Лена, мошенница по призванию, отчаянно пытается освободить своего отца из следственного изолятора, куда он попал из-за её действий. Врач Юля, несмотря на внешнее благополучие, видит, как её брак трещит по швам. Топ-менеджер Вика балансирует между карьерой, воспитанием ребёнка и романом с женатым мужчиной. Все они выросли в девяностых, когда любовь потеряла свою ценность, а на первый план вышли секс и цинизм.

Каждая из женщин сталкивается с личными проблемами: Вика страдает от чувства вины, считая себя плохой матерью; Лена терзается совестью за тюремное заключение своего отца; Юля мучается из-за измены мужу. Несмотря на внутренние терзания, они продолжают идти по выбранному пути. Их истории рассказывают о том, как в суматохе амбиций и комплексов легко упустить любовь, которая придаёт смысл жизни. Без неё все достижения — деньги, карьера, махинации и даже семейный очаг с равнодушным супругом — становятся бессмысленными. И тогда наступает момент, когда всё рушится, и начинается самое интересное...

Иван Строев, харизматичный педагог, решил использовать детей-сирот для удовлетворения своих амбиций. Благодаря своим связям в правящей верхушке и поддержке СМИ, в частности известной телеведущей Марии Красцовой, он создал Альтернативный детский дом.

На светских мероприятиях, где хозяева щедро жертвовали деньги Строеву, воспитанники демонстрировали свои таланты: танцевали, музицировали, говорили на французском, чем вызывали умиление у своих покровителей и их гостей. Но за фасадом благополучного воспитательного учреждения скрывалась преступная организация. Девочек Строев готовил в проститутки, а мальчиков — в послушных убийц.