В фильме "Мистическая пятерка" главные герои вместе с новыми товарищами Пипом, Зельдой, Родни и Скипом сталкиваются с могущественным злым колдуном Уорвиком. Им предстоит объединить свои силы и разрушить его зловещий замысел по захвату мира.

Приятели оказываются на борту экспериментального космического шаттла, который финансируется и принадлежит компании "Вижн Энтерпрайзес". На этом корабле, управляемом дистанционно, находятся пять собак. Во время заправки топливом они сталкиваются со старой российской космической станцией, на которой живут космонавт Юрий и его собака Шпунтик. Космонавт хочет остаться на станции, в то время как его собака мечтает вернуться домой. Их задача - помешать злому ученому, задумавшему уничтожить Землю.